د جانسن او جانسن د جانسن درمل جوړونې شرکتونو نن د مرحلې 3 میګنیټیوډ مطالعې لومړنۍ پایلې اعلان کړې چې د نیراپریب د تحقیقاتي کارونې ارزونه کوي، یو انتخابي پولی-ADP ریبوز پولیمیریز (PARP) مخنیوی، د میټاسټیسټیک ناروغانو کې د ابیټرون اکیټیټ او پریډیسون سره ترکیب کې. د مقاومت لرونکي پروستات سرطان (mCRPC) د ځانګړي هومولوژس بیا جوړونې ترمیم (HRR) جین بدلونونو سره یا پرته. د رادیوګرافیک پرمختګ څخه پاک بقا (rPFS) لپاره په وروستي تحلیل کې، د نیراپاریب او ابیراټرون اسټیټ او پریډیسون درملنې ترکیب د HRR جین بدلونونو ناروغانو کې د احصایوي پلوه د پام وړ پرمختګ ښودلی. پایلې به د ناوخته ماتونکي شفاهي پریزنټشن (خلاصه #12؛ د شفاهي خلاصې ناسته A) کې د امریکایی ټولنې کلینیکي آنکولوژي جینټورینري (ASCO GU) سرطان سمپوزیم کې وښودل شي چې په سان فرانسسکو کې ترسره کیږي او په حقیقت کې د فبروري 17-19، 2022 پورې .
MAGNITUDE (NCT03748641) دریم پړاو دی، تصادفي، دوه ړانده، د پلیسبو کنټرول، ملټي سینټر مطالعه چې د mCRPC ناروغانو کې د لومړۍ کرښې درملنې په توګه د نیراپریب او ابیریټرون اسټیټ پلس پریډیسون ترکیب خوندیتوب او مؤثریت ارزوي. د MAGNITUDE مطالعه په قصدي ډول د دوه خپلواکو ډلو سره ډیزاین شوې ترڅو په ناروغانو کې د HRR جین بدلونونو سره او پرته د درملنې اغیز ارزونه وکړي (پشمول ATM, BRCA3, BRCA1, BRIP2, CDK1, CHEK12, FANCA, HDAC2, PALB2 بدلونونه) د پاملرنې معیار سره. د هغو ناروغانو ډله چې په احتمالي توګه پیژندل شوي د HRR جین بدلونونو سره 2 ناروغان ثبت کړي، هغه ناروغان چې په تصادفي ډول د نیراپریب او ابیراټیرون اکیټیټ پلس پریډنیسون (کمبیونیشن آرم [n=423]) یا پلیسبو او ابیراټرون اکیټیټ پلس پریډنیسون (پریډنیسون) ترکیب ترلاسه کړي. = 212]). د 211 میاشتنۍ منځنۍ تعقیب کې، د HRR جین بدلونونو سره د کوهورټ په ترکیب کې ناروغانو په rPFS کې د پام وړ پرمختګ ښودلی، د پرمختګ یا مړینې خطر کې د 18.6 سلنې کمښت سره (د خطر تناسب [HR] 27؛ p. = 0.73). دا پرمختګ په ناروغانو کې د BRCA0.022/1 جین بدلونونو سره خورا څرګند شوی و، چیرې چې د 2 سلنه خطر کمښت د rPFS (HR 47؛ p=0.53) لپاره لیدل شوی، لکه څنګه چې د ړندو خپلواک مرکزي بیاکتنې (BICR) لخوا تحلیل شوی. یو ثابت مګر لوی پرمختګ د پلټونکي لخوا ارزول شوي rPFS کې لیدل شوی، کوم چې د HRR جین بدلونونو (HR: 0.001؛ p = 36) سره په ناروغانو کې د 0.64٪ خطر کمښت ښودلی، او د BRCA0.002/50 جین سره ناروغانو کې د 1٪ خطر کمښت ښودلی. بدلونونه (HR: 2؛ p = 0.50).
د HRR جین بدلونونو پرته ډله (n = 233) د 2020 په اګست کې د فضیلت ټاکل شوي معیارونه پوره کړل، چې د HRR بایومارکر منفي نفوس کې د درملنې ترکیب (HR>1) څخه هیڅ ګټه نه ښیې. د معلوماتو د څارنې د خپلواکې کمیټې په سپارښتنې کې په دې ډله کې نوم لیکنه د ناکامۍ په وخت کې ودرول شوه. څیړونکي او ناروغان سترګې پټې نه کړې او فرصت ورکړل شو چې د نیراپریب او ابیټرون اسیټیټ پلس پریډنیسون سره درملنې ته دوام ورکړي یا د مطالعې تحقیق کونکي په اختیار کې یوازې ابیټرون اسیټیټ پلس پریډیسون ترلاسه کړي.
په هغو ناروغانو کې چې د HRR جین بدلونونو سره، په پایلو کې د کلینیکي پلوه اړونده ښه والی د ثانوي پای ټکي لپاره په دې لومړي لنډمهاله تحلیل کې هم لیدل شوي، پشمول د سایټوټوکسیک کیموتراپي پیل کولو وخت، د علامتي پرمختګ وخت او د PSA پرمختګ ته وخت. برسیره پردې، د هدفي غبرګون کچه د نیراپریب او ابیریټرون اسټیټ پلس پریډیسون په ترکیب سره ښه شوې. په دې لنډمهاله تحلیل کې د بقا ټول معلومات ناپاک وو او تعقیب به د ټولو ثانوي پای ټکیو لپاره دوام ومومي.
د نیراپریب او ابیراټیرون اکیټیټ پلس پریډیسون ترکیب مشاهده شوي خوندیتوب پروفایل د هر اجنټ پیژندل شوي خوندیتوب پروفایل سره مطابقت درلود. د هغو ناروغانو څخه چې د HRR جین بدلونونه لري، 67 سلنه د 3 درجې منفي پیښې (AEs) تجربه کړې او 46.4 سلنه د 4 AEs تجربه کړې، چې په لویه کچه د انیمیا او ستړیا له امله رامینځته کیږي. د ګډ بازو او کنټرول بازو لپاره د بندیدو نرخ په ترتیب سره 10.8 سلنه او 4.7 سلنه وو. د نیراپاریب او ابیراټیرون اسټیټ پلس پریډنیسون ترکیب هم د پلیسبو او ابیټرون اسیټیټ پلس پریډنیسون په پرتله د ژوند عمومي کیفیت ساتلی لکه څنګه چې د سرطان درملنې - پروسټیټ (FACT-P) پیمانه فعالیت ارزونه اندازه کیږي.
هغه ناروغان چې د HRR جین بدلونونه لري، لکه BRCA1/2، د پروستات سرطان د پراختیا په زیاتیدونکي خطر کې دي، او د BRCA پورې اړوند د پروستات سرطان معمولا تیریدونکی وي. د mCRPC ناروغانو لپاره اوږدمهاله ژوندي پاتې کیدل ټیټ دي او هغه څوک چې د HRR جین بدلونونه لري د خراب تشخیص سره مخ دي ، چې پدې ناروغۍ کې د نوي درملنې لپاره د پام وړ غیر بشپړ طبي اړتیا رامینځته کوي.
له دې مقالې څخه څه باید واخیستل شي:
- 6-month median follow-up, patients in the combination arm of the cohort with HRR gene alterations showed a significant improvement in rPFS, with a reduction in the risk of progression or death of 27 percent (hazard ratio [HR] 0.
- The cohort of patients with prospectively-identified HRR gene alterations enrolled 423 patients, with patients randomized to receive the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone (combination arm [n=212]) or placebo and abiraterone acetate plus prednisone (control arm [n=211]).
- MAGNITUDE (NCT03748641) is a Phase 3, randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating the safety and efficacy of the combination of niraparib and abiraterone acetate plus prednisone as a first-line therapy in patients with mCRPC.
