BioMarin Pharmaceutical Inc. نن د valoctocogene roxaparvovec د مرحلې 3 GENEr8-1 مطالعې پایلې خپروي، د شدید هیموفیلیا A سره د لویانو درملنې لپاره تحقیقاتي جین درملنه، د نیو انګلستان د طب ژورنال (NEJM) کې. مقاله چې سرلیک یې دی، "د هیموفیلیا A لپاره Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapy"، د مطالعې څخه یو کال یا ډیرو تعقیبي معلوماتو راپور ورکوي او د ژورنال په ورته مسله کې خپره شوې اداریه کې حواله شوې چې د صفر وینې احتمالي ګټې مني او مخنیوی کوي. د پروفیلیکیک درملنې کارول.
اصلي څیړنیزه مقاله راپور ورکوي چې د valoctocogene roxaparvovec یو واحد انفیوژن وروسته ګډون کونکو د پام وړ کلنۍ خونریزي کچه کمه کړې، د VIII فاکتور کمول، او د VIII فاکتور فعالیت ډیر شوی، د مطالعې د نوم لیکنې څخه دمخه په پرتله. د مخکینۍ مشخص شوي رول اوور نفوس کې چې د 112 ګډون کونکو څخه جوړ شوي چې د احتمالي غیر مداخلې مطالعې څخه نومول شوي، پدې معنی چې کلنۍ فاکتور VIII متمرکز کارول او معنی چې د 4 اونۍ وروسته د درملنې خونریزي کچه په ترتیب سره د 99٪ او 84٪ لخوا کمه شوې، په ترتیب سره (دواړه P <0.001) . په ټولیز ډول، 121/134 (90٪) برخه اخیستونکو یا د انفیوژن وروسته درملنه شوې وینه یا لږ درملنه شوې وینه نه درلوده، د فاکتور VIII پروفیلیکسس سره پرتله کول لکه څنګه چې په غیر مداخلې مطالعې کې مستند شوي. په 49-52 اونیو کې، 88٪ برخه اخیستونکو د منځني فکتور VIII فعالیت 5 IU/dL یا لوړ درلود، لکه څنګه چې د کروموجینک سبسټریټ (CS) ارزونې په کارولو سره اندازه کیږي.
"د بریالیتوب وینه بهیدنه د ناروغۍ د مدیریت لوړ بار او د ډیری خلکو لپاره د نه پوره کیدو طبي اړتیا څرګندوي. زه هڅوم چې د درملنې په لومړي کال کې، د مطالعې برخه اخیستونکو 90٪ صفر درملنه شوې وینه درلوده یا د انفیوژن وروسته د انفیوژن د فاکتور VIII پروفیلیکسس په پرتله لږ درملنه شوې وینه وه، "مارګریت سی اوزیلو، MD، PhD، رییس، هیموسنټرو UNICAMP، وویل. د کیمپیناس پوهنتون او د GENEr8-1 مطالعې مخکښ اصلي څیړونکی. "دا پایلې د هیموفیلیا A لپاره د دې جین درملنې سره د دوامداره هیموسټاټیک وینې کنټرول احتمال منعکس کوي."
"موږ ویاړو چې د شدید هیموفیلیا A لپاره د جین درملنې مطالعې کې مخکښان یو او د انفرادي ناروغانو ډیټا شریک کړو چې د دې احتمالي بدلون لرونکي درملو بشپړ ډیټا سیټ بشپړ پوهاوی اسانه کوي ،" هانک فوچس ، MD ، د نړۍ په کچه ولسمشر وویل. په BioMarin کې څیړنه او پراختیا. "Valoctocogene roxaparvovec د هیموفیلیا A لپاره د بل جین درملنې په پرتله اوږده مطالعه شوې، او هر کال وروسته، موږ خپلې پوهې ته وده ورکوو چې څنګه دا تحقیقاتي درملنه ممکن د هیموفیلیا A سره د خلکو ژوند ته ګټه ورسوي. موږ د مطالعې برخه اخیستونکو څخه مننه کوو. او په دې پراختیایي پروګرام کې د دوی د لازمي رول لپاره پلټونکي، چې پکې GENEr8-1 شامل دي، په هیموفیلیا A کې د جین درملنې ترټولو لوی مطالعه.
Valoctocogene Roxaparvovec خوندیتوب
دا د 3 پړاو GENEr8-1 مطالعې د دوه کلن تحلیل څخه د خوندیتوب خورا اوسني معلومات دي او د والکټوکوجین روکساپاروویک عمومي خوندیتوب پوښي. د NEJM په خپرونه کې شامل خوندیتوب د یو کلن تحلیل پراساس دی. د 3 مرحلې مطالعې کې ټولو ګډون کوونکو یو واحد د 6e13 vg/kg خوراک ترلاسه کړ. هیڅ برخه اخیستونکي د فاکتور VIII، ناوړه ناروغۍ، یا ترومبوبومبولیک پیښو لپاره مخنیوی کونکي ندي رامینځته کړي. د دوهم کال په جریان کې، د خوندیتوب کوم نوي نښې نښانې ندي رامینځته شوي، او د درملنې اړوند جدي منفي پیښې (SAE) راپور شوي ندي. ډیری ناروغانو په لومړي کال کې د کورټیکوسټرایډ (CS) کارول بند کړي وو، او په پاتې ناروغانو کې د CS پورې اړوند SAEs شتون نه درلود چې په دوهم کال کې د CS څخه کم شوي. په ټولیز ډول، تر ټولو عام بدې پیښې (AE) چې د valoctocogene roxaparvovec سره تړاو لري په لومړیو کې رامنځ ته شوي او د انتقالي انفیوژن سره تړلي تعاملات او د ځیګر انزایمونو کې معتدل او اعتدال زیاتوالي شامل دي پرته له اوږدې مودې کلینیکي پایلې. Alanine aminotransferase (ALT) لوړوالی (119 برخه اخیستونکي، 89٪)، د ځیګر فعالیت لابراتوار ازموینه، ترټولو عام AE پاتې شو. نور عام ناوړه پیښې د سر درد (55 برخه اخیستونکي، 41٪)، ارترالجیا (53 برخه اخیستونکي، 40٪)، زړه بدوالی (51 برخه اخیستونکي، 38٪)، د اسپارټیټ امینوټرانسفیریز (AST) لوړوالی (47 ګډون کوونکي، 35٪)، او ستړیا (40) ګډون کوونکي، 30٪). د مطالعې په 1/2 مرحله کې، د مطالعې په یوه برخه اخیستونکي کې د لعاب غدود ډله SAE وپیژندل شوه، چې پنځه کاله دمخه یې درملنه شوې وه، او د تحقیق کونکي لخوا د ویلوټوکوجین روکساپاروویک سره د غیر تړاو په توګه راپور شوي. اړونده روغتیایی چارواکو ته د 2021 په وروستیو کې خبر ورکړل شوی و، او ټولې څیړنې پرته له تعدیل څخه روانې دي. د معلوماتو د څارنې خپلواکه کمیټې (DMC) قضیه نوره هم وڅیړله. د جینومیک تحلیل ترسره کیږي لکه څنګه چې د کلینیکي آزموینې پروتوکول کې مشخص شوي.
GENEr8-1 د مطالعې تفصیل
نړیواله مرحله 3 GENEr8-1 مطالعه یو واحد لاس، خلاص لیبل مطالعه ده چې په هغو خلکو کې چې د شدید هیموفیلیا A (FVIII ≤ 1 IU/dL) سره د valoctocogene roxaparvovec اغیزمنتوب او خوندیتوب ارزونه کوي چې په دوامداره توګه د پروفیلیکیک خارجي فکتور VIII سره درملنه شوي. د نوم لیکنې دمخه لږترلږه یو کال لپاره. د لومړني موثریت پای ټکی د انفیوژن څخه وروسته په 49-52 اونیو کې د VIII فکتور فعالیت (CS assay) کې د بیس لاین څخه بدلون و. د ثانوي موثریت پای ټکي د فاکتور VIII تمرکز کلنۍ کارولو کې له اساسی کرښې څخه بدلون او د 4 اونۍ وروسته د وینې جریان کلنۍ شمیره شامله وه. خوندیتوب د منفي پیښو ثبتولو ، لابراتوار ازموینې او فزیکي معاینې له لارې ارزول شوی. په ټولیز ډول، ټولټال 134 ګډون کوونکو د 6e13 vg/kg په دوز کې یو valoctocogene roxaparvovec انفیوژن ترالسه کړ، او ټولو ګډونوالو د ډیټا کمولو په وخت کې لږترلږه 12 میاشتې تعقیب درلود. لومړی 22 برخه اخیستونکي په مستقیم ډول د 3 مرحلې مطالعې کې شامل شوي، چې 17 یې HIV-منفي وو او لږترلږه 2 کاله دمخه یې د ډیټا کټ نیټې څخه خوراک کړی و. پاتې 112 برخه اخیستونکو (رول اوور نفوس) لږترلږه شپږ میاشتې په جلا غیر مداخلې مطالعې کې بشپړې کړې ترڅو په احتمالي توګه د وینې جریان پیښې ، د VIII فکتور کارول ، او د روغتیا پورې اړوند د ژوند کیفیت ارزونه وکړي پداسې حال کې چې د فاکتور VIII پروفیلیکسس ترلاسه کولو دمخه د رول اوور کولو او ترلاسه کولو دمخه. د GENEr8-1 مطالعې کې د والکټوکوجین روکساپاروویک انفیوژن.
له دې مقالې څخه څه باید واخیستل شي:
- Reports one year or more of follow-up data from the study and is referenced in an editorial published in the same issue of the Journal acknowledging the potential benefit of zero bleeds and avoiding the use of prophylactic therapy.
- “We are proud to be pioneers in the study of gene therapy for severe hemophilia A and to share individual patient data that facilitates a more complete understanding of the full data set of this potentially transformative medicine,”.
- The global Phase 3 GENEr8-1 study is a single-arm, open-label study evaluating the efficacy and safety of valoctocogene roxaparvovec in people with severe hemophilia A (FVIII ≤ 1 IU/dL) who had been treated continuously with prophylactic exogenous….
