په یوه څیړنه کې چې د iScience په ژورنال کې خپره شوې، ټیم ښیي چې فرعي مرګي فعالیت د موږک په ماډلونو کې د دماغ غیر معمولي سوزش هڅوي چې د الزایمر ناروغۍ کلیدي اړخونه جوړوي. ساینس پوهان ښیې چې د الزایمر ناروغۍ ډیری پیژندل شوي لوبغاړي د عصبي سیسټم او معافیت سیسټم تر مینځ پدې زړه پورې اړیکه کې فټ کیږي ، پشمول د پروټین تاو ، ډیری وختونه په ناروغ مغز کې غلط پوښل شوي او راټول شوي ، او TREM2 چې د ناروغۍ لپاره د جنیټیک خطر فکتور دی.
"زموږ موندنې د دماغي شبکو او معافیتي فعالیتونو دواړو کې د الزایمر پورې اړوند غیرمعمومیتونو مخنیوي او بیرته راګرځولو لارې وړاندیز کوي ،" لینارټ مک، MD، د عصبي ناروغیو د ګالډسټون انسټیټیوټ رییس او د نوي مطالعې لوړ پوړی لیکوال وايي. "دا مداخلې کولی شي د ناروغۍ نښې کمې کړي او حتی د ناروغۍ کورس بدلولو کې مرسته کولی شي."
د مرگی فعالیت او د مغز سوزش سره نښلول
ساینس پوهان د څه مودې لپاره پوهیږي چې د الزایمر ناروغي په مغز کې د اوږدمهاله سوزش سره تړاو لري. د دې التهاب چلوونکی داسې بریښي چې د "پلاکونو" په شکل کې د امیلایډ پروټینونو راټولول وي ، د ناروغۍ نیوروپاتولوژیکي نښه.
په نوې څیړنه کې، څیړونکو د الزایمر پورې اړوند موږک ماډل کې د مغز د اوږدمهاله سوزش یو بل مهم چلوونکي په توګه غیر اختلاطي مرۍ فعالیت په ګوته کړ. دا فرعي ډوله مرۍ فعالیت هم د الزایمر ناروغۍ لرونکي خلکو کې د پام وړ تناسب کې پیښیږي او په ناروغانو کې د ګړندي ادراکي کمښت وړاندوینه کیدی شي.
"یوه لاره چې د دې فرعي کلینیکي مرګي فعالیت کولی شي د ادراکي کمښت ګړندی کړي د دماغ سوزش ته وده ورکړي ،" میلاني داس ، پی ایچ ډی ، د مکې ګروپ کې ساینس پوه او د مقالې مخکښ لیکواله وايي. "موږ د دوه درملنې مداخلو موندلو ته لیواله یو چې د مرګي فعالیت او د دماغ سوزش دواړه فشاروي."
د موږک په ماډل کې، ساینس پوهانو د پروټین تاو له مینځه وړلو لپاره د جینیاتي انجینرۍ په کارولو سره د دواړو غیر معمولي پیښو مخه ونیوله، کوم چې د نیورونال هایپرکسیت وړتیا هڅوي (په ورته وخت کې د ډیری نیورونونو ډزې). دوی د دې وړتیا هم درلوده چې د عصبي شبکې او معافیت حجرو کې بدلونونه بیرته راولي، لږترلږه په یوه برخه کې، د مرۍ ضد درملو لیویټراسیټام سره د موږکانو درملنه.
د Levetiracetam وروستۍ کلینیکي آزموینې چې د مکې د پخواني کار څخه راپورته شوې د الزایمر ناروغۍ او فرعي کلینیکي مرۍ فعالیت ناروغانو کې ادراکي ګټې څرګندې کړې ، او د تاو ټیټولو درملنه د پرمختګ په حال کې ده ، د مکې په لابراتوار کې د څیړنې په اړه هم وده کوي. نوې څیړنه بیا تاییدوي چې دا درمل د الزایمر ناروغۍ په لومړیو مرحلو کې د خلکو لپاره څومره ژمن کیدی شي.
د اغیزمن الزایمر خطر جین ناول دنده
پړسوب ټول یو شان نه دی؛ دا کولی شي ناروغي رامینځته کړي ، لکه څنګه چې د روماتایډ ارتریتس په څیر شرایطو کې پیښیږي ، یا دا کولی شي د بدن رغیدو کې مرسته وکړي ، د مثال په توګه ، د کټ وروسته.
"دا مهمه ده چې توپیر وکړو چې ایا د الزایمر ناروغي د ډیر بد سوزش لامل کیږي ، د ښه سوزش ناکامي ، یا دواړه ،" مکي وايي چې د عصبي علومو ځانګړی پروفیسور او د UC سان فرانسسکو کې د نیورولوژی پروفیسور جوزف بی مارټین هم دی. "په مغز کې د انفلاسیون حجرو فعالولو ته په کتلو سره سمدلاسه تاسو ته نه ویل کیږي چې ایا فعالیت ښه دی که بد، نو موږ پریکړه وکړه چې نور تحقیقات وکړو."
مک او د هغه همکارانو وموندله چې، کله چې دوی د موږک په مغز کې د مرۍ فعالیت کم کړ، یو له التهابي فکتورونو څخه چې ډیر اغیزمن شوی TREM2 و، کوم چې د مایکروګلیا لخوا تولید شوی، د مغز اوسیدونکي معافیت حجرې. هغه خلک چې د TREM2 جینیاتي ډولونه لري د نورمال TREM2 لرونکي خلکو په پرتله د الزایمر ناروغۍ د رامینځته کیدو احتمال دوه څخه تر څلور ځله ډیر دی ، مګر ساینس پوهان لاهم هڅه کوي دقیق رول په ګوته کړي چې دا مالیکول په روغتیا او ناروغۍ کې لوبوي.
ساینس پوهانو لومړی وښودله چې TREM2 د موږکانو په مغزو کې د امیلایډ پلاکونو سره ډیر شوی و ، مګر د دوی د مرګي فعالیت له فشار وروسته کم شوی. د دې موندلو لپاره چې ولې، دوی معاینه کړه چې آیا TREM2 د درملو ټیټ خوراکونو ته د موږکانو حساسیت اغیزه کوي چې کولی شي د مرګي فعالیت لامل شي. موږکانو د TREM2 د ټیټې کچې سره د دې درملو په ځواب کې د موږکانو په پرتله د TREM2 نورمال کچې سره د مرۍ فعالیت ډیر ښودلی، دا وړاندیز کوي چې TREM2 د مایکروګلیا سره مرسته کوي د غیر معمولي عصبي فعالیتونو مخه ونیسي.
داس وايي: "د TREM2 دا رول خورا غیر متوقع و او وړاندیز کوي چې په دماغ کې د TREM2 کچه لوړه کیدی شي واقعیا ګټور هدف ته خدمت وکړي." داس وايي. "TREM2 په ابتدايي توګه د الزایمر ناروغۍ د رنځپوهنې نښه لکه تختې او تنګو په اړه مطالعه شوې. دلته، موږ وموندله چې دا مالیکول د عصبي شبکې فعالیتونو تنظیم کولو کې هم رول لري.
"د TREM2 جینیاتي ډولونه چې د الزایمر ناروغۍ خطر زیاتوي داسې ښکاري چې د هغې فعالیت خرابوي،" مکی زیاتوي. "که چیرې TREM2 په سمه توګه کار ونکړي، نو دا به د معافیت حجرو لپاره سخت وي چې د نیورونال هایپریکسیتیبلیت مخه ونیسي، کوم چې په پایله کې د الزایمر ناروغۍ پراختیا کې مرسته کوي او د ادراکي کمښت ګړندۍ کوي."
ډیری درمل جوړونکي شرکتونه د TREM2 فعالیت ته وده ورکولو لپاره انټي باډي او نور مرکبات رامینځته کوي ، په عمده توګه د امیلایډ تختو لرې کولو ته وده ورکوي. د مکې په وینا، دا ډول درملنې ممکن د الزایمر ناروغۍ او اړوندو شرایطو کې د غیر معمولي شبکې فعالیت په مخنیوي کې هم مرسته وکړي.
له دې مقالې څخه څه باید واخیستل شي:
- The scientists show that multiple known players in Alzheimer’s disease fit into this intriguing link between the nervous system and the immune system, including the protein tau, often misfolded and aggregated in diseased brains, and TREM2, a genetic risk factor for the disease.
- This subtle type of epileptic activity also occurs in a substantial proportion of people with Alzheimer’s disease and can be a predictor of faster cognitive decline in the patients.
- “Looking at the activation of inflammatory cells in the brain doesn’t immediately tell you whether the activation is good or bad, so we decided to investigate further.
