په پانقراص کې، د انسولین تولیدونکي بیټا حجرې د نورو هورمون تولیدونکي انډروکرین حجرو سره کلستر شوي او د پانقراټيک خارجي حجرو لخوا محاصره شوي چې د هاضمي انزایمونه پټوي. د جوسلین د ډایبېټس مرکز څیړونکو اوس ښودلې چې څنګه د نایابه میراثي ناروغۍ یوه بڼه چې د ځوان د بالغ پیل ذیابیطس (MODY) په نوم پیژندل کیږي د هاضمي انزایمونو لخوا رامینځته کیږي چې د پانکریټیک خارجي حجرو کې رامینځته کیږي چې بیا د ګاونډیو انسولین پټونکي بیټا حجرو لخوا اخیستل کیږي.
دا موندنه ممکن د پانقراس د نورو ناروغیو په پوهیدو کې مرسته وکړي ، پشمول د ټایپ 1 یا ټایپ 2 ډایبېټیس ، په کوم کې چې د حجرو د دې دوه ډلو ترمینځ غیر معمولي مالیکولر کراسسټال ممکن زیان رسونکي رول ولوبوي ، د جوسلین لوړ پوړي پلټونکي روهیت این کلکرني ، MD, PhD, وویل. د جوسلین د ټاپو او بیا تولید بیولوژي برخې د شریک برخې مشر او د هارورډ طبي ښوونځي کې د درملو پروفیسور.
د MODY ډیری نسخې په جینونو کې د یو واحد بدلون له امله رامینځته کیږي چې د بیټا حجرو کې پروټین څرګندوي. مګر د MODY8 په نوم د MODY په یوه بڼه کې، په نږدې exocrine حجرو کې یو بدل شوی جین د دې زیان رسونکي پروسې پیل کولو لپاره پیژندل کیږي، کلکرني وویل، د فطرت د میټابولیزم مقالې اړوند لیکوال چې دا کار وړاندې کوي. ساینس پوهانو د هغه په لابراتوار کې وموندله چې په MODY8 کې، د هاضمي انزایمونه چې د دې بدل شوي جین لخوا تولید شوي د بیټا حجرو کې راټولیږي او د دوی روغتیا او د انسولین خوشې کولو فعالیت خرابوي.
"پداسې حال کې چې انډروکرین او خارجي پانقراص دوه جلا برخې جوړوي چې د متفاوت وظایفو سره، د دوی نږدې اناتوميکي اړیکه د دوی برخلیک ټاکي،" سیویم قهرمان، پی ایچ ډی، د کلکرني په لابراتوار کې د پوسټ دوکتورا څیړونکی او د مقالې مخکښ لیکوال وویل. "د رنځپوهنې حالت چې په یوه برخه کې وده کوي بله برخه زیانمنوي."
"که څه هم MODY8 یوه نادره ناروغي ده، دا ممکن د شکر ناروغۍ په پراختیا کې دخیل عمومي میکانیزمونو باندې رڼا واچوي،" اندرس مولون، پی ایچ ډی، د ناروې د برګن پوهنتون کې مرسته کوونکی لیکوال او پروفیسور وویل. "زموږ موندنې ښیي چې څنګه د ناروغۍ پروسه چې په exocrine پانقراص کې پیل کیږي په نهایت کې د انسولین تولید کونکي بیټا حجرو اغیزه کولی شي. موږ فکر کوو چې دا ډول منفي exocrine-endocrine crosstalk کیدای شي په ځانګړې توګه د 1 ډایبایټس د ځینو قضیو د پوهیدو لپاره اړین وي.
کلکرني څرګنده کړه چې په MODY8 کې بدل شوی CEL (کاربوکسیل ایسټر لیپیز) جین هم د 1 ډایبایټس لپاره د خطر جین ګڼل کیږي. هغه وویل چې دا پوښتنه راپورته کوي چې ایا د ټایپ 1 ډایبېټس ځینې قضیې هم د بیټا حجرو کې دا راټول شوي میوټینټ پروټینونه هم لري.
څیړنه د انسان د اکوکرین (اکینار) حجرو لاین بدلولو سره پیل شوې ترڅو د متغیر CEL پروټین څرګند کړي. کله چې د بیټا حجرې د متغیر یا نورمال خارجي حجرو څخه په محلول کې غسل کړل شي، د بیټا حجرو متغیر شوي او نورمال پروټینونه اخیستي، چې د بدل شوي پروټینونو لوی شمیر راوړي. نورمال پروټینونه د بیټا حجرو کې د منظمو پروسو له لارې تخریب شوي او په څو ساعتونو کې ورک شوي ، مګر متغیر پروټینونه ندي رامینځته شوي ، پرځای یې د پروټین مجموعه رامینځته کوي.
نو څنګه دا مجموعې د بیټا حجرو فعالیت او روغتیا اغیزه کړې؟ په یو لړ تجربو کې، قهرمان او د هغې همکارانو ثابته کړه چې حجرې د غوښتنې سره سم انسولین نه خپروي، ډیر ورو وده کوي او د مړینې لپاره ډیر زیان منونکي دي.
هغې دا موندنې د حجرو لینونو څخه د انسان تمویل کونکو څخه په حجرو کې د تجربو سره تایید کړې. بیا، هغې د انسان د بیټا حجرو سره یوځای د انسان خارجي حجرې (بیا بیا بدل شوي یا د هاضمي عادي انزایم څرګندول) په موږک ماډل کې ځای په ځای کړل چې د انسان حجرو منلو لپاره ډیزاین شوي. کلکرني وویل: "حتی په دې سناریو کې، هغه کولی شي وښيي چې بدل شوي پروټین بیا د نورمال پروټین په پرتله د بیټا حجرو لخوا ډیر اخیستل کیږي، او دا د نه حل کیدونکي مجموعې جوړوي."
برسیره پردې، د MODY8 سره د خلکو د پانقراص معاینه کول چې د نورو لاملونو له امله مړه شوي، څیړونکو ولیدل چې د بیټا حجرو بدل شوي پروټین لري. هغه وویل: "په صحي بسپنه ورکوونکو کې، موږ حتی د بیټا حجرو کې نورمال پروټین ونه موندل."
"دا د MODY8 کیسه په اصل کې د هغه ناروغانو کلینیکي مشاهدې سره پیل شوې چې د شکر ناروغۍ سره د هاضمي ستونزې هم لري، کوم چې د یو عام جنیټیک ډینومینټر موندلو لامل شوی،" هیلګ ریډر، MD، د برګن پوهنتون شریک لیکوال او پروفیسور وویل. "په اوسنۍ څیړنه کې، موږ د دې کلینیکي موندنو په میکانیزم سره تړلو سره دا حلقه بندوو. زموږ د تمې برعکس، د هاضمي انزایم په عموم ډول د کولمو لپاره ټاکل شوی و د دې پرځای چې په ناروغ حالت کې د پانقراټيک ټاپو ته ننوځي، په نهایت کې د انسولین سرایت سره موافقت کوي.
نن ورځ، د MODY8 ناروغانو درملنه د انسولین یا شفاهي شکرې درملو سره کیږي. کلکرني او د هغه همکاران به د نورو مناسب او شخصي معالجې ډیزاین کولو لارې لټوي. "د مثال په توګه، ایا موږ کولی شو دا پروټین مجموعه تحلیل کړو، یا په بیټا حجرو کې د دوی راټولول محدود کړو؟" هغه وویل. "موږ کولی شو له هغه څه څخه اشارې واخلو چې په نورو ناروغیو لکه الزایمر ناروغۍ او پارکینسن ناروغۍ کې زده شوي چې په حجرو کې ورته راټول میکانیزم لري."
له دې مقالې څخه څه باید واخیستل شي:
- When beta cells were bathed in solution from either mutated or normal exocrine cells, the beta cells took up both the mutated and normal proteins, bringing in higher numbers of the mutated proteins.
- But in one form of MODY called MODY8, a mutated gene in nearby exocrine cells is known to kick off this damaging process, said Kulkarni, corresponding author on a Nature Metabolism paper presenting the work.
- “Even in that scenario, she could show that the mutated protein is again taken up more by the beta cell in comparison to the normal protein, and it forms insoluble aggregates,”.
